Работаем: Пн–Сб 09:00–20:00, Вс 09:00–17:00
(056) 735-88-88
(098) 823-88-33
(099) 137-88-33
действующие вещества: глимепирид и метформин;
1 таблетка содержит глимепирида микронизированного 2,0 мг и метформина гидрохлорида 500,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая кросповидон; магния стеарат
оболочка: гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид (Е 171) воск карнаубский.
таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «HD25» с одной стороны и насечкой с другой стороны.
Противодиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов. Метформин и сульфаниламиды. Код АТХ А10В D02.
Фармакодинамика.
Глимепирид - это вещество, обладающее гипогликемическое активность при пероральном применении и относится к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимый сахарном диабете.
Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное позапанкреатичну действие.
Высвобождение инсулина.
Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы на мембране β-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция.
Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране β-клеток, связанного с АТФ-чувствительным калиевых каналов, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.
Позапанкреатична активность.
Позапанкреатична действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.
Перенос глюкозы из крови в периферических мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные белки, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.
Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозил-фосфатидилинозитола, и с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, которые наблюдаются в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого средства.
Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктоза-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.
Метформин является бигуанидом с гипогликемической действием, которое проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в крови, так и уровня в плазме крови после приема пищи. Он не стимулирует секрецию инсулина, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.
Действие метформина заключается в:
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.
Метформин повышает транспортную способность специфических мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
У людей, независимо от уровня глюкозы в крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении препарата в терапевтических дозах в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает уровень холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и триглицеридов.
Фармакокинетика.
Глимепирид.
Абсорбция .
Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Еды существенно не влияет на абсорбцию, только несколько снижается ее скорость. C max достигается через 2,5 часа после приема внутрь (в среднем 0,3 мкг / мл после многократного приема препарата в дозе 4 мг). Между дозой и C maxи AUC существует линейная зависимость.
Распределение.
Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (примерно 48 мл / мин).
У животных глимепирид выводится в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно.
Метаболизм и элиминация.
Период полувыведения, который зависит от концентрации в сыворотке крови при многократного приема препарата составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались несколько длиннее период полувыведения.
После однократной дозы меченого радиоактивной меткой глимепирида 58% оказывалось в моче, а 35% - в кале. В неизменном состоянии вещество в моче не попадает. С мочой и калом выводятся два метаболита, вероятнее всего - продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию, - цитохром P2C9): гидроксипроизводных и карбоксипохидна. После приема глимепирида терминальные период полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.
Сравнение показало отсутствие существенных различий фармакокинетики после приема однократной и многократных доз, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось.
Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшения средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего является, скорее всего, более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Вывод двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска кумуляции препарата у таких пациентов не было вообще.
В пяти пациентов, не имевших диабета, после оперативного вмешательства на желчных протоках фармакокинетика была подобна таковой у здоровых добровольцев.
Метформин.
Абсорбция .
После приема метформина время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max)составляет 2,5 часа. Биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После приема внутрь неабсорбированная фракция, которая проявлялась в фекалиях, составляла 20-30%.
Абсорбция метформина после перорального применения является насыщаемая и неполной. Было сделано предположение, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. Обычных доз и схем применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических исследований C max метформина в плазме крови не превышала 4 мкг / мл, даже при применении самых высоких доз.
Еды уменьшает степень и несколько удлиняет время абсорбции метформина. После приема дозы 850 мг с пищей наблюдалось снижение C max в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и удлинение t max на 35 мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.
Распределение.
Связывание с белками крови незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. C max в крови меньше, чем C max в плазме, и достигается за такое же время. Эритроциты является, вероятно, вторичным депо распределения. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л.
Метаболизм и элиминация.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было.
Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь терминальный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. Если функция почек ухудшено, почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа):
Поскольку препарат Амарил ® М 2 мг / 500 мг содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактозы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы / галактозы.
предостережение
При приеме препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг
Рост риска смерти от сердечно-сосудистых осложнений
Как известно, назначение пероральных сахароснижающих средств по сравнению с лечением с помощью только контроля диеты пациентов или диеты с приемом инсулина приводит к росту смертности от сердечно-сосудистых осложнений. Это предостережение базируется на исследовании Диабетической программы университетской группы (UGDP), которое проводилось для оценки эффективности применения лекарственных средств, снижающих уровень сахара в крови, для предотвращения или задержки развития сердечно-сосудистых осложнений у больных инсулиннезависимый сахарный диабет. По данным этого исследования установлено, что у пациентов, в течение 5-8 лет лечили путем контроля диеты с приемом фиксированной дозы тольбутамида (1,5 г / сут) или фенформина (100 мг / сут), наблюдался рост частоты смерти от сердечно-сосудистых осложнений в 2,5 раза по сравнению с пациентами, которые лечились только путем контроля диеты, что позволило отменить терапию тольбутамидом или фенформин. Несмотря на различия в интерпретации этих результатов, находки исследования UGDP дают существенное основание для опасений по точки зрения безопасности и учитывая сходство механизма действия и могут также касаться и других сахароснижающих средств этих классов.
Пациента необходимо проинформировать о потенциальной опасности и преимуществ применения глимепирида и альтернативных схем лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Если пациент, который принимает Амарил ® М 2 мг / 500 мг, одновременно получает некоторые другие лекарственные средства или прекращает их прием, это может привести как к нежелательному усилению, так и к снижению сахароснижающего действия глимепирида. Исходя из опыта применения препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг и других производных сульфонилмочевины, следует учитывать возможность возникновения нижеприведенных взаимодействий препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг с другими лекарственными средствами.
Этот препарат метаболизируется под действием цитохрома Р450 2С9 (СYP2C9). Это явление необходимо учитывать при одновременном назначении индукторов (например рифампицина) или ингибиторов (например флуконазола) СYP2C9.
Лекарственные средства, усиливающие гипогликемический эффект.
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы АПФ (АПФ), аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, антикоагулянты группы производных кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, изофосфамидом, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклин, тритоквалин, трофосфамид, симпатолитики.
Лекарственные средства, уменьшающие сахароснижающий эффект.
Ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены, прогестагены, пероральные контрацептивы, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид.
Лекарственные средства, способные как усиливать, так и уменьшать сахароснижающий эффект.
Антагонисты Н 2 рецепторов, клонидин и резерпин.
Блокаторы β-адренорецепторов снижают толерантность к глюкозе. Это может приводить к нарушению метаболического контроля у больных диабетом. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать риск возникновения гипогликемии (вследствие нарушения контррегуляции).
Лекарственные средства, под влиянием которых наблюдается ослабление или блокировка признаков адренергической контррегуляции гипогликемии: симпатолитическим средства (например блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин, резерпин).
Как разовое, так и регулярное употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять сахароснижающую действие препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг.
Амарил ® М 2 мг / 500 мг может как усиливать, так и ослаблять эффекты антикоагулянтов, которые являются производными кумарина.
Секвестранты желчных кислот. Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось никакого взаимодействия, когда глимепирид применялся по крайней мере за 4:00 до колесевеламу. Поэтому глимепирид следует применять по крайней мере за 4:00 до колесевеламу.
При одновременном применении с некоторыми средствами может развиться лактатацидоз. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать в случае одновременного применения с такими препаратами водосодержащие рентгеноконтрастные средства, антибиотики, оказывают сильное нефротоксическое действие (гентамицин и др.).
При одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами сахароснижающий эффект может как усиливаться, так и уменьшаться. Тщательное наблюдение за пациентом и контроль уровня сахара в крови необходимы в случае одновременного применения с:
Глибурид . Во время исследования взаимодействий с однократным введением дозы препарата больным сахарным диабетом II типа одновременное назначение метформина и глибенкламида не привели ни к каким изменениям ни фармакокинетики, ни в фармакодинамици метформина. Наблюдалось уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация / время» (АUС) и максимальной концентрации в сыворотке крови (С mах ) глибенкламида, которое было достаточно вариабельным. В связи с тем, что во время исследования препарат вводился однократно, а также из-за отсутствия корреляции между уровнями метформина в крови и его фармакодинамическими эффектами, нет уверенности в том, что это взаимодействие имеет клиническое значение.
Фуросемид. Во время исследования взаимодействий между метформином и фуросемидом с однократным введением дозы здоровым добровольцам было показано, что одновременное назначение этих лекарственных средств влияет на их фармакокинетику. Фуросемид увеличил С mахметформина в плазме крови на 22%, а АUС крови - на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином показатели С mах и АUС фуросемида снизились на 31% и 12% соответственно по сравнению с этими показателями на фоне монотерапии фуросемид, а терминальный период полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии между метформином и фуросемидом при длительном применении отсутствует.
Нифедипин . Во время исследования взаимодействий между метформином и нифедипином с однократным введением дозы здоровым добровольцам было показано, что одновременное назначение нифедипина повышает показатели С mах и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно, а также увеличивает количество препарата, выводится с мочой . Отсутствует влияние на время до достижения максимальной концентрации (Т max ) и на период полувыведения метформина. Установлено, что нифедипин усиливал абсорбцию метформина, а метформин почти не влиял на фармакокинетику нифедипина.
Катионные препараты. Катионные препараты (например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), которые выводятся почками путем канальцевой секреции, теоретически способны к взаимодействию с метформином вследствие конкурирования за общую канальцевую транспортную систему почек. Такое взаимодействие между метформином и циметидином при пероральном применении наблюдалась во время исследований взаимодействий между метформином и циметидином с однократным и многократным введением препаратов здоровым добровольцам. Эти исследования продемонстрировали увеличение на 60% С mахметформина в плазме крови и общих концентраций в крови, а также увеличение на 40% AUC метформина в плазме и в крови. Во время исследования с однократным введением препарата не было выявлено изменений в продолжительности периода полувыведения. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия теоретически возможные (за исключением циметидина), следует проводить тщательное наблюдение за пациентами и корректировать дозы метформина и / или лекарственного средства, с ним взаимодействует, в случае приема катионных препаратов, выводимых из организма путем секреции в проксимальных канальцах почек.
Другие. Во время исследования взаимодействия с однократным введением препаратов здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена при одновременном применении этих препаратов не изменилась.
Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительно, следовательно, его взаимодействие с препаратами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, менее вероятна по сравнению с производными сульфонилмочевины, которые имеют высокая степень связывания с белками плазмы крови.
Особые меры предосторожности
В течение первой недели лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациента за повышенного риска возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии существует у таких пациентов или при таких состояниях:
При наличии таких факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае любого заболевания или изменения образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, вызванных адренергической контррегуляции (см. Раздел «Общие меры предосторожности»), могут быть сглажены или совсем отсутствуют, когда гипогликемия развивается постепенно: у пожилых пациентов, у больных вегетативной нейропатии или у тех, кто одновременно получает лечение симпатолитиками.
Общие меры предосторожности
гипогликемия
Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на первоначальный успех принятых мер, возможны повторные эпизоды гипогликемии. В связи с этим пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
К возможным симптомов гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода ( «волчий» аппетит), тошнота, рвота, повышенная утомляемость, сонливость, апатия, бессонница, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение внимания и скорости реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, афазия, нарушение зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, потеря сознания, кома, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, возможные признаки адренергической контррегуляции: чрезмерное потоотделение, липкая кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, тахикардия, приступы стенокардии и аритмии сердца.
Клиническая картина тяжелого эпизода гипогликемии может напоминать инсульт. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах - и госпитализации пациента. Почти всегда гипогликемию можно быстро устранить, немедленно приняв углеводы (глюкозу или сахар, например, в виде кусочка сахара, фруктового сока с сахаром или подслащенного чая). Для этого больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г сахара. Пациенты и их семьи должны быть проинформированы об опасности, симптомы, способы лечения и факторы риска развития гипогликемии. Во избежание осложнений пациенту может потребоваться помощь посторонних лиц. Искусственные подсластители не проявляют никакого эффекта на контроль уровня сахара в крови.
лактатацидоз
Лактатацидоз - редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое развивается вследствие кумуляции метформина во время лечения этим препаратом. Если это состояние возникает, то почти в 50% случаев он заканчивается летально. Лактатацидоз также может возникать при некоторых патофизиологических состояниях, в том числе при сахарном диабете, а также на фоне значительного гипоперфузии тканей и гипоксемии.
Для лактатацидоза характерно повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль / л), снижение рН крови, нарушение электролитного баланса с увеличением анионного интервала и увеличение соотношения лактат / пируват. В случае, когда лактатацидоз вызванный метформином, уровень метформина в плазме крови, как правило, превышает 5 мкг / мл.
Частота зарегистрированных случаев лактатацидоза у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид, очень низкая (около 0,03 случаев / 1000 пациентов в год с приблизительным количеством летальных случаев 0,015 / 1000 пациентов в год). Зарегистрированы случаи возникали преимущественно у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью, вызванной как собственно поражением почек, так и гипоперфузией почек, часто - при многочисленной сопутствующей терапевтической / хирургической патологии и приеме большого количества лекарственных средств.
Риск лактатацидоза растет пропорционально степени тяжести почечной дисфункции и возраста пациента. Однако риск возникновения лактатацидоза у пациентов, принимающих метформин, можно значительно снизить путем постоянного наблюдения за функционированием почек и применения минимальных эффективных доз метформина. Кроме того, при возникновении любых состояний, сопровождающихся гипоксемией, дегидратацией или септицемией, прием препарата следует немедленно прекратить.
В связи с тем, что при нарушении функции печени способность к выводу лактата может уменьшиться, препарат не следует принимать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Пациентов следует предостеречь от чрезмерного употребления алкоголя (как разового, так и хронического) при лечении этим препаратом, поскольку алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Также прием препарата следует временно прекратить перед проведением любых исследований с внутрисосудистым введением рентгеноконтрастных средств и перед любым хирургическим вмешательством.
Достаточно часто лактатацидоз начинается почти незаметно и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как общее недомогание, миалгия, респираторный дистресс-синдром, усиление сонливости и неспецифический абдоминальный дискомфорт. При более выраженном ацидозе могут наблюдаться гипотермия, артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия. И пациент, и врач должны осознавать, насколько важны могут быть такие симптомы. Поэтому следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно сообщал врачу о появлении подобных симптомов.
Для выявления лактатацидоза может быть полезным исследования таких показателей, как уровень электролитов и кетоновых тел в плазме крови, уровень сахара в крови, рН крови, концентрация лактата и метформина в крови. После достижения стабилизации при приеме любой дозы Амарил ® М 2 мг / 500 мг желудочно-кишечное симптоматика, часто наблюдается в начале терапии метформином, скорее всего, не будет связана с применением препарата. Желудочно-кишечные симптомы, возникшие позже, могут быть вызваны лактатацидоза или другим серьезным заболеваниям.
Уровень лактата в плазме венозной крови натощак, превышающий верхнюю границу нормы, но ниже 5 ммоль / л, у пациентов, принимающих этот препарат, не обязательно означает неизбежную появление лактатацидоза. Он может объясняться другими механизмами, такими как, например, неудовлетворительный контроль сахарного диабета или ожирения, интенсивная физическая нагрузка, или же проблемами технического характера при проведении анализа крови.
Возникновение лактатацидоза следует подозревать у любого больного диабетом, у которого имеется метаболический ацидоз, а признаки кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) отсутствуют.
Лактатацидоз является неотложным состоянием, требующим стационарного лечения. Пациентам с лактатацидоза, которые получают этот препарат, его следует немедленно отменить и сразу принять необходимые общих поддерживающих мер. В связи с тем, что метформина гидрохлорид выводится путем диализа (клиренс до 170 мл / мин в условиях надлежащей гемодинамики), рекомендуется немедленно провести гемодиализ с целью коррекции ацидоза и выведения накопленного метформина. Такие лечебные мероприятия часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и устранение лактатацидоза.
Пациентов следует информировать о безопасности, эффективности и альтернативные способы лечения при применении препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг. Их следует также информировать о важности регулярного приема пищи и соблюдение диеты, регулярного выполнения физических упражнений, а также о необходимости осуществлять регулярный контроль за уровнем сахара в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологическими показателями. Пациенты с ожирением должны придерживаться низкокалорийной диеты.
Пациентам следует объяснить, в чем заключается опасность возникновения лактатацидоза, какими симптомами он сопровождается и какие состояния способствуют его развитию, как это указано в разделах «Особые меры безопасности» и «Общие меры предосторожности». Пациентам необходимо посоветовать немедленно прекратить прием препарата и сразу обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов, как гипервентиляция неясного происхождения, миалгия, общее недомогание, необычная сонливость или другие неспецифические симптомы. После достижения стабилизации при приеме любой дозы Амарил ® М 2 мг / 500 мг желудочно-кишечное симптоматика, часто наблюдается в начале терапии метформином, скорее всего, не будет связана с применением препарата. Желудочно-кишечные симптомы, возникшие позже, могут быть вызваны лактатацидоза или другим серьезным заболеваниям.
Врач должен объяснить пациенту и его семье, в чем заключается опасность возникновения гипогликемии, какими симптомами она сопровождается и какие состояния способствуют ее появлению.
Пациентов следует предостеречь от чрезмерного употребления алкоголя, как разового, так и регулярного, во время лечения Амарил ® М 2 мг / 500 мг.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к производным сульфонилмочевины, следует проявлять осторожность в отношении таких пациентов и взвесить целесообразность назначения альтернативного лечения.
Пациенты пожилого возраста
Принимая во внимание снижение почечной функции у пожилых людей, необходимо подбирать дозу метформина с учетом состояния функции почек и при необходимости осуществлять наблюдение за функцией почек. Известно, что метформин и глимепирид выводятся преимущественно почками. Поскольку риск развития тяжелых побочных реакций на Амарил ® М 2 мг / 500 мг у пациентов с нарушением функции почек значительно выше, препарат можно применять только пациентам с нормальной функцией почек.
применение детям
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (до 18 лет) не установлены. Исследования применения препарата при сахарном диабете взрослого типа у молодых (Maturity-Onset Diabetes of the Young, MODY) не проводились.
Метформин в качестве монотерапии:
До начала лечения метформином необходимо подтвердить, что пациент страдает сахарным диабетом II типа. Хотя годовалого контролируемое клиническое исследование подтвердило, что метформин в качестве монотерапии не проявляет негативного влияния на рост и половое созревание пациентов, пока отсутствуют результаты долгосрочных исследований по оценке этих специфических аспектов. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать влияние метформина на эти параметры, когда препарат назначается детям, особенно детям, не достигшим пубертатного возраста.
В контролируемом клиническом исследовании применения метформина детям, которые находятся в фазе роста, приняли участие только 15 пациентов в возрасте от 10 до 12 лет. Хотя эффективность и безопасность метформина для детей до 12 лет не отличались от таковых для детей от 12 лет, необходимо соблюдать осторожность при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.
другие эффекты
Влияние на массу тела. Препарат Амарил ® М 2 мг / 500 мг имеет больше преимуществ при применении по сравнению с другими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, тиазолиндионы и др.), Которые обычно назначают для снижения уровня глюкозы, поскольку этот препарат не приводит к увеличению массы тела у пациентов, болеют сахарным диабетом II типа. Стабилизация или снижение массы тела при применении этого препарата ограничивают неблагоприятное воздействие других факторов риска, связанных с увеличением массы тела. При длительном применении препарата достигается более стабильный гликемический контроль и снижение риска диабетических осложнений. Препарат Амарил ® М 2 мг / 500 мг во время клинических исследований продемонстрировал улучшение гликемического контроля без увеличения массы тела или даже с небольшим уменьшением массы тела пациентов.
Злоупотребление препаратом или развитие зависимости. Метформина гидрохлорид не имеет ни первичных, ни вторичных фармакодинамических свойств, которые могли бы привести к его немедицинского применения как рекреационного наркотика или к возникновению зависимости.
лабораторные анализы
Необходимо периодически контролировать показатели крови (например гемоглобин / гематокрит и эритроцитарные показатели) и функцию почек (креатинин плазмы крови), по крайней мере ежегодно. При применении метформина мегалобластная анемия наблюдается редко, однако если есть подозрение на ее возникновение, необходимо исключить возможный дефицит витамина В 12 .
Применение в период беременности или кормления грудью.
Амарил ® М 2 мг / 500 мг нельзя принимать во время беременности в связи с риском вредного влияния на развитие ребенка. Беременные пациентки и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом врачу для уменьшения риска врожденных пороков развития плода, вызванного чрезмерным уровнем глюкозы в крови. Таких пациенток по возможности необходимо перевести на инсулин для поддержания нормального уровня глюкозы в крови.
Во избежание попадания глимепирида и метформина вместе с грудным молоком в организм ребенка, его не следует принимать женщинам в период кормления грудью. При необходимости пациентку следует перевести на инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
глимепирид
метформин
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при работе с другими механизмами.
Дозы противодиабетических лекарственных средств нужно определять в индивидуальном порядке, в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Как правило, лечение рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и увеличивать дозу в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.
Препарат применяют исключительно взрослым пациентам.
Препарат следует применять 1 или 2 раза в сутки до или во время приема пищи.
В случае перехода от комбинированной терапии глимепиридом и метформином в виде отдельных таблеток Амарил ® М 2 мг / 500 мг назначают учитывая те дозы, которые уже принимает пациент.
Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Исследования по изучению лечения инсулиннезависимого диабета взрослого типа у молодых (MODY) не проводились.
Поскольку этот препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к гипогликемии. Необходимо безотлагательно обратиться к врачу сразу же после обнаружения передозировки глимепиридом. Пациент должен немедленно принять сахар, по возможности ˗ в форме глюкозы, за исключением случаев, когда врач сам берет на себя ответственность за лечение передозировки. Легкую гипогликемию без потери сознания и неврологических нарушений необходимо активно лечить с помощью перорального приема глюкозы и коррекции дозы и / или диеты. Очень важно продолжать тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда врач убедится, что пациент находится вне опасности. Лечение заключается главным образом в предотвращении адсорбции препарата путем индукции рвота с последующим приемом сладких неалкогольных напитков или воды, содержащие активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительное). В случае абсорбции достаточно большого количества препарата необходимо провести промывание желудка с последующим приемом активированного угля и сульфата натрия.
Случаи значительной передозировки и тяжелых реакций с такими признаками, как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, являются неотложными медицинскими состояниями, которые требуют немедленного лечения и госпитализации пациента. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациенту необходимо ввести в виде быстрой инъекции концентрированный (50%) раствор глюкозы или 40 мл 20% раствора глюкозы, а затем проводить длительное инфузионное введение менее концентрированного (10%) раствора глюкозы со скоростью, обеспечивает поддержание стабильного уровня глюкозы в крови выше 100 мг / дл. В качестве альтернативы взрослым назначают в / в, в / м или п / к глюкагон например в дозах 0,5-1,0 мг путем внутривенной или внутримышечной или подкожной инъекции. За пациентом необходимо тщательно наблюдать в течение не менее 24-48 часов, поскольку после явного клинического улучшения состояния пациента гипогликемия может появиться снова.
В случае развития гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида младенцами и детьми младшего возраста необходим очень тщательный подбор дозы глюкозы, вводимой и внимательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.
Из-за наличия в препарате метформина возможно развитие лактатацидоза. После приема метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемия не наблюдается. Метформин выводится путем диализа (клиренс до 170 мл / мин в условиях удовлетворительной гемодинамики). Поэтому при подозрении на передозировку метформином проведения гемодиализа является наиболее эффективной мерой для вывода из организма накопленного препарата.
Лактатацидоз: см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка».
Гипогликемия : см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка».
Со стороны желудочно-кишечного тракта : желудочно-кишечные симптомы (диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, отсутствие аппетита, диспепсия, запор, боль в животе) являются наиболее частыми реакциями на прием метформина и на фоне монотерапии метформином встречались почти на 30% чаще , чем у пациентов, принимавших плацебо, особенно в начале лечения. Эти симптомы обычно являются преходящими и проходят самостоятельно при продолжении лечения. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. Во время клинических исследований метформин пришлось отменить из-за возникновения реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в примерно 4% пациентов.
Поскольку симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в начале лечения дозозависимы, их проявления можно уменьшить путем постепенного повышения дозы и приема препарата во время еды. Поскольку значительная диарея и / или рвота могут приводить к дегидратации организма и преренальной азотемии, в такой ситуации прием препарата следует временно прекратить.
Возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов, принимающих стабильные дозы Амарил ® М 2 мг / 500 мг, может быть связан с сопутствующими заболеваниями или лактатацидоза, а не с применением препарата.
Лечение глимепиридом иногда может вызвать тошноту, рвоту, ощущение вздутия или напряженности в эпигастральной области, боли в животе и диарею.
Со стороны органов чувств : в начале лечения метформином примерно 3% пациентов могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту, который обычно исчезает самостоятельно. В начале лечения могут наблюдаться преходящие нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.
Со стороны кожи и чувствительность : иногда могут наблюдаться аллергические или псевдоаллергические реакции (например эритема, зуд, крапивница или сыпь). Большинство таких реакций легкие, но могут прогрессировать к серьезным и сопровождаться одышкой и падением артериального давления, иногда к развитию шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможны перекрестные аллергические реакции с сульфонилмочевины или сульфаниламидом или их производными.
Со стороны показателей крови : редко возможна тромбоцитопения, в отдельных случаях - лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента, поскольку во время лечения Амарил ® М 2 мг / 500 мг вместе с другими препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Из опыта послерегистрационного применения препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг известны случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <10000 / мкл и тромбоцитопеническая пурпура (частота неизвестна).
У пациентов, длительно принимали метформин, наблюдали снижение уровня витамина В 12 в плазме крови. Уровень фолиевой кислоты в плазме крови существенно не снижался. Во время приема препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг была зарегистрирована только мегалобластная анемия без увеличения частоты симптомов невропатии. В связи с этим необходимо тщательно контролировать уровень витамина 12 в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить парентерально витамин 12 .
Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (например холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.
Другие реакции : в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к свету и снижение уровня натрия в сыворотке крови.
В случае возникновения вышеуказанных побочных реакций или других нежелательных реакций или неожиданных изменений состояния пациент должен немедленно сообщить об этом врачу. Определенные нежелательные реакции, в том числе тяжелая гипогликемия, некоторые изменения показателей крови, тяжелые аллергические или псевдоаллергические реакции и печеночная недостаточность, при определенных условиях могут представлять угрозу для жизни пациента. В случае возникновения таких реакций пациент должен немедленно сообщить об этом врачу и прекратить дальнейший прием препарата Амарил ® М 2 мг / 500 мг до получения инструкций от врача.
Непредвиденные побочные реакции на этот препарат, за исключением уже известных реакций на глимепирид и метформин, во время местных клинических исследований I фазы и открытых исследований III фазы не наблюдалось.
Нежелательные явления у детей при применении метформина в качестве монотерапии . Нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинического исследования в небольшой когорты детей в возрасте от 10 до 16 лет, которые получали метформин в течение 1 года, а также побочные эффекты, о которых сообщалось в литературе и в период постмаркетингового надзора, были сходными по своим характеристикам и степени тяжести к нежелательным явлениям, зарегистрированных у взрослых.
Нежелательные явления по результатам постмаркетингового надзора.
Частота возникновения нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата, в ходе исследования в рамках постмаркетингового надзора по повторному изучению препарата продолжительностью 6 лет с участием 1235 пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа) составила 2,75% ( 34/1235 пациентов, 35 случаев). Эти нежелательные явления включали следующие: гипогликемия с частотой 0,8% (10/1235 пациентов, 10 случаев) боль в животе - 0,56% (7/1235 пациентов, 7 случаев) вздутие живота - 0,48% (6/1235 пациентов, 6 случаев) рвота и диспепсия - по 0,16% каждое явление (2/1235 пациентов, 2 случая) гипертрофия предстательной железы, усиленное сердцебиение, головокружение, диарея, тошнота, отек нижних конечностей, остановка сердца и рак прямой кишки - по 0,08% каждое явление (1/1235 пациентов, 1 случай). Частота возникновения нежелательных реакций на лекарственное средство, для которых причинно-следственная связь с применением исследуемого препарата не может быть исключен, составила 2,02% (25/1235 пациентов, 26 случаев), в том числе: гипогликемия - с частотой 0, 8% (10/1235 пациентов, 10 случаев) вздутие живота и боли в животе - по 0,48% каждая реакция (6/1235 пациентов, 6 случаев) усиленное сердцебиение, рвота, диспепсия и головокружение - по 0,08% каждая реакция (1/1235 пациентов, 1 случай). Серьезные нежелательные явления включали остановку сердца и рак прямой кишки, с частотой по 0,08% для каждого явления (1/1235 пациентов, 1 случай), ни одно из которых не имело причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата. Неожиданные побочные эффекты включали диспепсию с частотой 0,16% (2/1235 пациентов, 2 случая) гипертрофией предстательной железы, отек нижних конечностей и рак прямой кишки - по 0,08% для каждого явления (1/1235 пациентов, 1 случай). Из них нежелательной лекарственной реакцией, для которой нельзя исключить причинно-следственная связь с применением этого лекарственного средства, была диспепсия.
Нежелательные явления при применении глимепирида (для приема внутрь) в качестве монотерапии по результатам постмаркетингового надзора
Частота возникновения нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата, в ходе исследования в рамках постмаркетингового надзора продолжительностью 6 лет с участием 12 056 пациентов составила 1,2% (149/12 056 пациентов, 181 случай). Чаще всего среди нежелательных явлений наблюдалась гипогликемия - с частотой 0,75% (90/12 056 пациентов, 102 случая); далее в порядке уменьшения частоты расположены вертиго (головокружение) - 0,08% (10/12 056 пациентов, 10 случаев) дисфункция печени - 0,07% (8/12 056 пациентов, 8 случаев) и боль в животе - 0,06% (7/12 056 пациентов, 7 случаев). Из них новыми нежелательными явлениями, которые ранее не наблюдались в ходе клинических исследований, проведенных в дорегистрационные период, были артралгия, диспепсия, отек лица (по 2 случая для каждого явления), импотенция, алопеция, гиперемия и гастрит (по 1 случаю для каждого явления ).
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30º С.
№ 30 (10 × 3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Хендок Инк., Республика Корея / Handok Inc., Republic of Korea
Даепунсандан-ро, 78, ГАЭС-мьеон, Еумсонг-гун, Чунгчеонгбук-до, Республика Корея /
78 Daepungsandan-ro, Daeso-myeon, Eumseong-gun, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea